一、高山粵威龍散簡介
高山粵威龍散（健胃散）是《中華人民共和國獸藥典》2005年版二部收載的成方制劑。是由山楂、麥芽、六神曲、檳榔等多味中藥制成的散劑，主用于馬、牛、羊、豬的胃腸消化道疾病。該方具有消食下氣，開胃寬腸的功效，主治傷食積滯，消化不良等癥。在《獸藥典》上本方用于馬、牛、羊、豬的胃腸消化道疾病的治療，本研究主要針對家禽郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病作相應(yīng)的應(yīng)用研究。
臨床上郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍是禽常見的多發(fā)病，尤其是因天氣異常、飼料質(zhì)量、免疫抑制、應(yīng)激、病邪犯胃或情志不暢等因素的影響下，更為常見。其特點是，潰瘍病活動期表現(xiàn)為腺胃粘膜滲出粘液、球部明顯充血、水腫、潰瘍，腺胃腫脹、變大，手感變硬，胃壁增厚。肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍灶或穿孔等剖檢癥狀變化。病理上呈急性炎癥反應(yīng)，局部血運障礙、供血不足等癥狀。在各型的消化性潰瘍雞只中，潰瘍病活動期與慢性期具有不同程度炎癥狀態(tài)的占85%以上。因消化性肌胃病癥多為濕熱之證，古人說：“陽明之為病，胃家實是也”，故認(rèn)為郁熱氣滯與局部病灶炎癥活動是潰瘍病纏綿難愈的重要病理機制，而胃弱者又則多見炎癥，胃弱與炎癥常?；橐蚬?。該方設(shè)計以消食理氣、行水健胃立法，加入清熱解郁、理氣止痛、活血祛瘀的中藥，在諸多中藥中篩選出最合適的中藥進行最佳搭配，則取得了顯著的療效。臨床上廣泛用于健胃消食和腸胃潰瘍的防治。藥效試驗研究表明，健胃散能抑制胃肌的亢進活動，并能拮抗乙酰膽堿、氯化鋇、組胺引起的胃腸蠕動的亢進，并且有抑制胃液分泌、降低胃酸、胃蛋白酶的排出量，說明削弱攻擊因子是高山粵威龍散的作用機理之一。
廣東省高山中獸藥科技創(chuàng)新中心致力于傳統(tǒng)中獸藥的方劑與新型制劑的開發(fā)與研究，通過試驗，我們認(rèn)為利用超微粉碎技術(shù)加工處理，可以將“高山粵威龍散”的藥效發(fā)揮得更加淋漓盡致。臨床上可以廣泛應(yīng)用于規(guī)模養(yǎng)殖場、飼料廠的日常保健及郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病的治療用藥。
二、高山粵威龍散防治消化性肌胃潰瘍的中醫(yī)藥理論依據(jù)
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃主受納和腐化水谷。飲食在胃中，經(jīng)胃氣腐熟后，精氣由脾輸入諸臟組織，發(fā)揮其營養(yǎng)作用，糟粕由胃經(jīng)腸排出體外。所以胃氣以降為和，脾氣以升為健，六腑以通為順。若因天氣變化，飼料質(zhì)量，飼喂無常，饑飽無節(jié)，病邪犯胃或情志不暢等因素都可引起胃腸功能紊亂。外感六淫之邪多傷脾胃，則引起腸胃功能失調(diào)，氣血失和，導(dǎo)致氣機阻滯，胃失和降，反使之滯于上，氣滯不通而發(fā)生疼痛，如《素問.陰陽應(yīng)象大論》說：“濁氣在上，則生填脹”。氣為血帥，氣行則血行，若氣滯日久，則必見血瘀，瘀血久積化熱，則腐肉損肌形成潰瘍病灶。所以腸胃潰瘍多為胃失調(diào)降，氣滯不通，血水不行，水、氣滯日久，血絡(luò)為之阻滯，以致瘀阻胃絡(luò)，形成郁氣滯纏綿難愈。中獸醫(yī)以此為根據(jù)設(shè)計得出健胃散一方。
高山粵威龍散是由神曲、麥芽、山楂、檳榔等多味中藥組成。本方劑為應(yīng)用了多年的有效中成藥經(jīng)驗方。主要是針對胃弱傷積而設(shè)，治療健胃與消食并舉。其中“神曲、麥芽、山楂”為中醫(yī)常稱的“三仙”，神曲消食化積，健胃，善于消化水谷；山楂消食化積，行氣散瘀；麥芽健脾開胃，善于行氣消食。食消則胃和，氣行則痞除，正復(fù)邪亦去。三者共用有顯著的協(xié)同作用，消食化積，健胃益脾，故被稱為“三仙”。同時，其含有多種酶及維生素，如淀粉酶、脂肪酶以及維生素B1、B2、B6，煙酸，泛酸等。其中淀粉酶能消水谷之積，使之分解為麥芽糖、糊精；脂肪酶能分解脂肪為易于吸收的簡單物質(zhì)。檳榔消食、降氣行水，輔有驅(qū)蟲之功效。諸藥合用共成理氣解郁，活血散瘀，健胃益脾之效。
本方整體與局部兼顧，治本與治標(biāo)相結(jié)合，對家禽傷食積滯，傷脾損胃，腸胃潰瘍，排泄出消化不完全的飼料便或兼有細(xì)條樣便，雞體消瘦，大小不一，飼料轉(zhuǎn)化率低等癥有良好的預(yù)防保健效果。經(jīng)多家養(yǎng)殖企業(yè)試用，高山粵威龍散針對家禽共同表現(xiàn)的腺胃粘膜滲出粘液、球部明顯充血、水腫、潰瘍，腺胃腫脹、變大，手感變硬，胃壁增厚。剖檢見肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍灶或穿孔等癥有良好的治療和預(yù)防效果。其對預(yù)防消化性潰瘍有良好的效果，并能提高消化與吸收的功能。
三、高山粵威龍散抗胃潰瘍藥效學(xué)試驗及作用機制探討
高山粵威龍散是由神曲、麥芽、山楂、檳榔四味中藥組成，該方具有消食下氣，開胃寬腸，健胃益脾的功能。經(jīng)臨床驗證，該藥治療胃腸潰瘍，提高腸胃的消化與吸收功能等具有效果。為了探討高山粵威龍散對家禽抗胃潰瘍，提高腸胃消化與吸收功能的作用，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，我們進行了高山粵威龍散的藥效學(xué)試驗工作。
（一）高山粵威龍散對大鼠、雞應(yīng)激性潰瘍模型的保護作用
實驗結(jié)果表明，高山粵威龍散對大鼠、雞的潰瘍指數(shù)均較蒸餾水對照組明顯減輕，潰瘍發(fā)生率在大劑量組也明顯減少，其作用呈明顯的量效關(guān)系。雷尼替丁組只表現(xiàn)潰瘍指數(shù)較蒸餾水組明顯減輕，但沒有降低潰瘍發(fā)生率。等效量的高山粵威龍散與雷尼替丁比較，其潰瘍指數(shù)、潰瘍發(fā)生率無顯著性差異。
結(jié)果見表1-表4
表1 高山粵威龍散對大鼠應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生率的影響
注：1. P值均是與對照組比較。2.（Ⅰ）為高劑量組（14.0g/kg體重）；（Ⅱ）為中劑量組（7.0g/kg體重）；（Ⅲ）為低劑量組（3.5g/kg體重）。3. 雷尼替丁劑量為0.0325g/kg體重。
表2 高山粵威龍散對雞應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生率的影響
注：1. P值均是與對照組比較。2.（Ⅰ）為高劑量組（4.0g/kg體重）；（Ⅱ）為中劑量組（2.0g/kg體重）；（Ⅲ）為低劑量組（1.0g/kg體重）。 3. 雷尼替丁劑量為0.009g/kg體重。
表3 高山粵威龍散對大鼠應(yīng)激性潰瘍指數(shù)的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
表4 不同劑量高山粵威龍散對雞應(yīng)激性潰瘍指數(shù)的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
（二）高山粵威龍散對乙酸法胃潰瘍模型的治療作用
實驗結(jié)果表明，用高山粵威龍散以乙酸法胃潰瘍模型灌胃分別對大鼠、雞進行8天治療后，潰瘍面積較蒸餾水對照組明顯縮小，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，三個劑量組與對照組比較都有顯著性差異（P﹥0.05,P﹤0.01,P﹤0.001），但治療效果以高劑量為優(yōu)。等效量高山粵威龍散與雷尼替丁比較，其潰瘍面積小于雷尼替丁組（P﹤0.05），說明高山粵威龍散對這種模型的治療效果優(yōu)于雷尼替丁，結(jié)果見表5、表6。
表5 高山粵威龍散對大鼠乙酸胃潰瘍模型的治療作用
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
表6 高山粵威龍散對雞乙酸胃潰瘍模型的治療作用
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
（三）高山粵威龍散抗?jié)儥C制研究試驗
對胃酸的影響：測定結(jié)果表明健胃散這三個劑量對大鼠胃液中游離酸、總酸度無明顯影響，但能明顯減少總酸的排出量，與生理鹽水組比較（P﹤0.001，P﹤0.01，P﹤0.01）。雷尼替丁對游離酸、總酸排出量均有明顯的降低作用，與蒸餾水比較均是P﹤0.001，結(jié)果見表7。
表7 高山粵威龍散對大鼠胃酸分泌的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡﹡P﹤0.01, ﹡﹡﹡P﹤0.001。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹤0.05?！鳌鱌﹤0.01。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
四、高山粵威龍散的工藝設(shè)計、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性試驗簡述
（一）工藝設(shè)計
根據(jù)患病個體或群體的消化能力差，吸收轉(zhuǎn)化力低，為提高高山粵威龍散在消化道的吸收，在考慮到不同產(chǎn)地、不同部位、不同收獲季節(jié)、不同加工炮制方法、不同藥量、不同藥物配伍等因素對其取得不同臨床效果的影響同時，特將高山粵威龍散進行超微技術(shù)加工。處方中各味中藥均嚴(yán)格按照藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行篩選。
（二）高山粵威龍散的質(zhì)量控制
①嚴(yán)把原料質(zhì)量關(guān)：根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》2005年版二部中各藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對其嚴(yán)格檢測控制。同時對原料進行預(yù)處理，將原料中的雜物進行挑除。
②嚴(yán)把中間品質(zhì)量關(guān)：嚴(yán)格控制中間品的粒度和水份，檢測合格方可進入下一環(huán)節(jié)。
③嚴(yán)把成品質(zhì)量關(guān)：按照《中華人民共和國獸藥典》2005年版二部中高山粵威龍散（健胃散）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對其進行全檢。檢測合格方可進入市場。
三關(guān)的嚴(yán)格執(zhí)行實施，為高山粵威龍散（健胃散）的質(zhì)量提供了可靠的保證。
（三）高山粵威龍散的穩(wěn)定性試驗
根據(jù)高山粵威龍散（健胃散）主要的性質(zhì)對其進行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗。
①加速試驗，取高山粵威龍散（健胃散）市售包裝供試品3批，在溫度40℃±2℃，相對溫度75%±5%的條件下放置6個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目：性狀、粒度、有關(guān)物質(zhì)、水分進行檢測。
②長期試驗，取高山粵威龍散（健胃散）市售包裝供試品3批，在溫度25℃±2℃，相對溫度60%±10%的條件下放置36個月。每3個月取樣一次分別于0個月，3個月，6個月，……33個月，36個月，按穩(wěn)定性重點考察項目：性狀、粒度、有關(guān)物質(zhì)、水分進行檢測。12個月后繼續(xù)考察，分別于18個月，24個月，36個月進行檢測將結(jié)果與0個月比較以確定有效期。
經(jīng)過穩(wěn)定性試驗，可確定高山粵威龍散（健胃散）有良好穩(wěn)定性。
五、消化性潰瘍的臨床治療及高山粵威龍散的中醫(yī)療效總結(jié)
消化性潰瘍作為發(fā)生于家禽肌腺胃、腸道的慢性潰瘍，是一種劃界清楚的局限性組織缺失、累及粘膜、粘膜下層和肌層，見肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍灶或穿孔等剖檢變化，其中的形式與胃酸、胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故稱為消化性潰瘍，是一種規(guī)模養(yǎng)殖場中的多發(fā)病和常見病，是困惑眾多種禽場、飼料廠和養(yǎng)殖企業(yè)效益的主要影響因素。消化性潰瘍的成因較為復(fù)雜，很多獸醫(yī)學(xué)者都提出了各自的成因觀點，其中較為普遍的有病邪犯胃或情志不暢的損害因素與保護因素失平衡和幽門螺桿菌感染。
損害的因素包括有：1、胃酸胃蛋白酶的異常分泌，損害粘膜而構(gòu)成致潰瘍；2、喂養(yǎng)的不科學(xué)，飼料的物理或化學(xué)的變化；3、飼料添加化學(xué)藥物或治療用藥的不良作用；4、幽門螺旋桿菌感染；5、病邪犯胃或情志不暢等，導(dǎo)致的腸胃功能紊亂。
防御因素的削弱包括：1、胃粘膜屏障的破壞；2、粘膜的血液循環(huán)和上皮細(xì)胞更新障礙；3、腸胃內(nèi)壁上的免疫細(xì)胞防預(yù)能力減弱。當(dāng)損害因素增加和（或）保護因素減弱時，即可導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。腸胃潰瘍的發(fā)病以保護因素減弱為主，同時還包含其它因素，各因素多是相互聯(lián)系或綜合而構(gòu)成發(fā)病機理中的一系列環(huán)節(jié)。
在禽消化性潰瘍的防治中，包括有西藥治療和中藥治療。在西藥治療中，其主導(dǎo)思想是根據(jù)潰瘍形成的機制，針對胃、腸局部影響潰瘍生因的條件，治療原則是：（1）緩解癥狀；（2）促進愈合；（3）減少并發(fā)癥。總的來說西藥治療消化性潰瘍，具有一定的優(yōu)越性，見效快，但同時又存在有一定的問題，復(fù)發(fā)率高，副作用大。
中醫(yī)的治療根據(jù)辨證施治，對因治本，扶正祛邪的原則。在傳統(tǒng)的祖國醫(yī)學(xué)中，消化性潰瘍被歸入到“胃脘痛”、“嘈雜、吞酸”等范疇。其發(fā)病與脾胃功能失調(diào)、氣血失和有關(guān)，消化性潰瘍可分為脾胃虛寒型、肝脾不和型、胃陰不足型、氣滯血瘀型和郁熱瘀滯型。用中藥進行治療是有其科學(xué)性的，具有治療的效果好，且復(fù)發(fā)率低等特點。
在中藥治療中往往將積食劃為標(biāo)，胃弱劃為本；胃為局部，脾胃為整體，來進行治療。根據(jù)中醫(yī)藥理論，中獸醫(yī)理論得出的傳統(tǒng)經(jīng)驗方——高山粵威龍散（健胃散）一方，組方科學(xué)合理，方中神曲消食化積，健胃；山楂行氣散瘀，麥芽健脾開胃，行氣消食，檳榔消食、降氣行水，方中完全體現(xiàn)中獸醫(yī)的精髓：標(biāo)本兼治，整體與局部相結(jié)合。在對消化性潰瘍的療效上達到了西藥的水平，并且治愈后無復(fù)發(fā)、無副作用及不良反應(yīng)——從這一層面來說又超過了西藥，用中藥進行保健，具有預(yù)防消化性潰瘍的良好效果，并能提高消化與吸收功能。臨床上，高山粵威龍散（健胃散）被廣泛應(yīng)用于規(guī)模養(yǎng)殖場、飼料生產(chǎn)企業(yè)的日常保健預(yù)防用藥以及郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病的治療用藥。
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附：高山“1+3+1”中藥無抗健康養(yǎng)殖利潤倍增方案（禽）
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